Có thể nói, việc rời V.League vào năm 2011 để thi đấu tại giải nhà nghề Mỹ (MLS) là bước ngoặt thành công trong sự nghiệp của Lee Nguyễn. Khoảng thời gian từ mùa giải 2012 đến 2017 trong màu áo New England Revolution là đỉnh cao chói sáng trong nghiệp quần đùi áo số của cầu thủ Việt kiều. Anh thường xuyên thi đấu trên 30 trận với tổng thời gian trên 2.000 phút ở mỗi một mùa giải.

Trong đó số lần đá chính của Lee Nguyễn cũng liên tục ở mức trên 27 trận/mùa bóng. Lee Nguyễn cũng thường xuyên nổ súng tại MLS trong màu áo của New England. Cụ thể anh ghi tổng cộng 53 bàn cho CLB này. Nhưng bước sang mùa 2018 với CLB mới là Los Angeles, Lee Nguyễn ở tuổi 31 bắt đầu không thể duy trì phong độ. Số trận đấu (bao gồm cả đá chính) và bàn thắng của anh tụt dần. Đỉnh điểm ở mùa trước, Lee Nguyễn chỉ đá chính 13 trận và dự bị tới 17 lần. Khoảng thời gian anh ra sân theo Soccerway là 1.319 phút - thấp nhất kể từ khi anh đến MLS.

Sắp bước sang tuổi 34 - độ tuổi mà nhiều cầu thủ tính đến chuyện giải nghệ, việc chơi ở MLS có lẽ không còn phù hợp với Lee Nguyễn.