Với lợi thế sân nhà cùng đội hình đầy đủ những ngôi sao ưu tú nhất của mình, Napoli nhanh chóng lấn lướt các vị khách đến từ nước Pháp. Đội chủ sân San Paolo chỉ cần hơn 10 phút để cụ thể hóa thế trận áp đảo bằng lợi thế trên bảng tỷ số. Phút 13, Insigne chuyền bóng thông minh cho Mertens băng xuống đối mặt với thủ môn. Chân sút người Bỉ dễ dàng lừa qua thủ thành Cardinale trước khi dứt điểm vào lưới trống mở tỷ số trận đấu.

Nếu dứt điểm duyên hơn thì đáng ra Napoli đã có thể dẫn nhiều hơn 1 bàn ngay từ hiệp 1. Còn hàng công Nice quá cùn trong ngày vắng Mario Balotelli. Đội khách hầu như chỉ biết trông chờ vào những pha đột phá cá nhân của Saint-Maximin. Tiếc rằng Saint-Maximin sau những pha đi bóng dũng mãnh lại chỉ có thể dứt điểm hoặc vọt xà hoặc chệch cột. 

Sang hiệp 2, Napoli tiếp tục duy trì thế trận áp đảo. Nhưng hàng công chủ nhà vẫn phung phí nhiều cơ hội ăn bàn. Phải đợi tới tình huống phạt đền tranh cãi ở phút 70, Jorginho mới có thể nhân đôi cách biệt cho Napoli.

Bị dẫn 0-2 vẫn chưa phải kịch bản tồi tệ nhất với Nice. Chỉ trong vòng 2 phút, Nice mất liên tiếp 2 người. Phút 79, Koziello nhận thẻ đỏ trực tiếp vì pha phạm lỗi nguy hiểm với Zielinski. 1 phút sau, đến lượt Plea phải nhận thẻ vàng thứ 2 vì lỗi phản ứng.

Trong tình thế 9 đấu 11, việc Nice không phải nhận thêm bàn thua nào trong những phút còn lại đã có thể coi như may mắn cho đội khách. Tuy nhiên tỷ số 2-0 nghiêng về Napoli cũng đủ tạo ra lợi thế rất lớn cho đại diện Serie A trước trận lượt về.

Ở các trận đấu diễn ra cùng giờ, Sevilla phả khá vất vả mới hạ được Basaksehir trên đất Thổ Nhĩ Kỳ. Phải nhờ tới pha lập công ở phút 84 của Ben Yedder, Sevilla mới có được chiến thắng 2-1. Có tới 3/5 trận của loạt này kết thúc với tỷ số 2-1. Hai đội khác được hưởng chung niềm vui chiến thắng 2-1 như Sevilla là Hapoel Beer Sheva (trước Maribor) và Olympiakos (trước Rijeka).

Chiến thắng đậm nhất thuộc về Celtic. Đại diện Scotland này đại thắng Astana 5-0, coi như ghi sẵn tên mình vào vòng bảng. Cựu sao Premier League, Scott Sinclair đóng góp một cú đúp cho Celtic ở trận này.